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Research Progress
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丁玉强课题组发现Med23参与小鼠海马齿状回发育并影响ADHD样行为的相关机制
注意力缺陷多动症（Attention-deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一种常见的神经发育障碍，全球患病率约为5%，其主要特征是活动过度、注意力不集中及冲动行为。ADHD的病因多样，其中遗传因素导致的脑结构和功能缺陷扮演着重要角色，众多研究发现ADHD病人中海马脑区存在结构和功能的变化。2025年3月20日，复旦大学实验动物中心丁玉强教授课题组在Neuropsychopharmacology发表“Central Med23 deficiency leads to malformation of dentate gyrus and ADHD-like behaviors in mice”，揭示了中枢Med23缺陷导致小鼠齿状回（DG）畸形和ADHD样行为的相关机制。 Med23是中介体复合物 (Mediator )尾部的一个亚基，通过连接转录因子和RNA聚合酶II来调节基因的时空表达。临床研究报道Med23突变与多种脑部疾病相关，包括小头畸形、癫痫和智力障碍，但其在脑发育中的生物学作用以及可能的行为后果尚未在动物模型中得到研究。在本研究中
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胡玲青年副研究员揭示Netrin-1在皮质脊髓束发育中的作用
一侧大脑皮层控制对侧肢体运动，这一过程是通过皮质脊髓束来实现的。皮质脊髓束神经元是位于大脑的运动皮层，其轴突聚集成束下行至对侧脊髓从而控制对侧肢体的随意运动。这种对侧支配模式源于胚胎发育中轴突的复杂延伸过程，关键节点在延髓与脊髓的交界处，这些轴突穿越中线（锥体交叉）在对侧脊髓内下行并发出分支到脊髓运动神经元。皮质脊髓束发育异常与先天性镜像运动的发病机制相关，该疾病的特征是：在运动一只手时，另一只手会出现非自主的镜像对称运动。大多数病例是由于锥体交叉的发育异常导致的，即部分轴突未能跨越中线到达对侧脊髓。遗传关联研究发现，先天性镜像运动病人中存在一个称为Netrin-1的基因突变，但一直缺乏直接的实验证据。5月3日，实验动物科学部胡玲青年副研究员在《Cell Death Disease》上发表论文“Ventricular Netrin-1 deficiency leads to defective pyramidal decussation and mirror movement in mice”，在小鼠模型上确认脑内Netrin-1缺乏可引起皮质脊髓束发育缺陷并导致小鼠出现镜像运动。发
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丁玉强课题组揭示Ulk4参与精神分裂症发病的分子机制
精神分裂症（Schizophrenia）是一种严重的慢性精神类疾病，多为青春期后发病，影响大约全球人口的1%，发病机制仍不十分清楚。5月9日，实验动物科学部丁玉强教授课题组在《SchizophreniaBulletin》上发表论文“DeletionofSchizophreniaSusceptibilityGeneUlk4LeadstoAbnormalCognitiveBehaviorsviaAkt-GSK-3SignalingPathwayinMice”，研究揭示了Ulk4基因缺失在精神分裂症样行为中的作用，表明Ulk4是一个新的精神分裂症的风险基因。一般认为精神分裂症是由遗传和环境因素交互作用的结果。与其他精神类疾病相比，其与遗传的关联度更高。遗传因素的易感性并非是由一个或者几个风险基因功能的异常导致的，而是由众多风险基因相互作用或者效应叠加决定的。通过遗传分析发现，丝氨酸/色氨酸激酶家族基因4（Ulk4）的截短形式在精神分裂症人群显著富集，可能是精神分裂症的风险基因，但是缺乏来自动物模型的证据显示其生物学功能。这项研究发现，在皮层和海马敲除Ulk4的小鼠表现出空间学习记忆和工作记忆
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