海马下托作为海马的主要输出节点，在学习记忆和空间导航等高级脑功能中具有重要地位。然而，关于下托神经元在发育过程中如何获得特定的分子身份，以及其在社交行为中的功能尚不清楚。近期，复旦大学丁玉强教授/宋宁宁副研究员团队在 Journal of Advanced Research 在线发表题为 “Essential function of Nr4a2 in subicular development and social novelty” 的研究工作，全面阐明了转录因子Nr4a2在下托神经元分子特征形成及其功能维持中的关键调控作用。

研究发现，转录因子Nr4a2在下托中高表达，并在下托神经元分子命运决定中发挥关键作用。胚胎发育期敲除Nr4a2可导致下托神经元特异性基因表达缺失或显著下调，提示其分化过程受损。此外，下托与压后皮质之间存在致密的投射连接，Nr4a2缺失同时导致该通路受损。行为学观察显示，小鼠表现出明显的社交新颖性识别障碍。进一步在成年时期特异性敲除该基因，同样会引发下托神经元标记基因下调、前述神经环路功能受损以及社交行为异常。机制研究表明，Nr4a2可直接结合并激活下托神经元特异性基因的启动子区域，从而确定神经元特性和维持神经元的功能。上述结果为阐明下托发育的分子调控机制以及它在高级脑功能建立和维持中的作用提供了实验证据。

复旦大学脑科学研究院博士研究生刘熙玥、陶赟超，以及复旦大学实验动物中心实验师章琼为共同第一作者；复旦大学实验动物中心丁玉强教授和宋宁宁副研究员为共同通讯作者。该研究得到科技部科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金、上海市自然科学基金等资助。

图：Nr4a2调控Sub神经元特化与社交新颖性的作用模型

文章链接https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.12.014